ネコCKD早期診断に期待されるバイオマーカー：3 Hydroxykynurenine（3 HK）S/U比

ネコの慢性腎臓病（CKD）は、高齢のネコを中心に一般的な疾患であり、早期診断が予後改善のポイントとなります。
しかし、従来の血清クレアチニン（Cre）や対称性ジメチルアルギニン（SDMA）は腎機能が一定程度低下して初めて上昇するため、初期CKDの検出には限界があります。

こうした中、メタボロミクス解析から腎臓の微細な変化を捉える新しい指標として注目されているのが、トリプトファン代謝産物である3 Hydroxykynurenine（3 HK）の血清／尿比（S/U比）です。

メタボロミクスが示した3 HKの重要性

2025年にScientific Reportsで報告された研究では、健常ネコ61頭とIRIS Stage 2のCKDネコ63頭を比較し、さらに別の縦断コホートで1年以内にCKD Stage 2へ進行したネコ22頭と健康を維持したネコ26頭を追跡しました。
血清・尿の代謝物を網羅的に解析した結果、3-HK S/U比が早期CKDを予測する最も有望な単一バイオマーカーとして抽出されました。
CKD発症群では3-HK S/U比が経時的に上昇し、診断前の段階から変化が認められました。
単独でもAUC 0.844、正解率（accuracy）0.804を示し、複数の代謝物と臨床パラメータを組み合わせた機械学習モデルでは、従来の診断の6カ月前にAUC 0.929、正解率0.862に達し、早期診断の可能性が示されています。

特に重要なのは、診断の約6カ月前において、3-HK S/U比の変化が血清3-HK単独や尿中3-HK単独より明瞭だった点です。
3-HK S/U比は健康を維持したネコでは比較的安定していた一方、CKDへ進行するネコでは徐々に上昇しました。

3-HK S/U比が早期変化を捉えられる理由

3 HK はトリプトファンのキヌレニン経路で生成される代謝物で、腎臓では尿細管機能などの影響を受けます。
CKDの早期段階では、以下のような変化が生じる可能性があります。
・血中濃度の上昇：濾過や尿細管機能の変化により血中に蓄積しやすい
・尿中排泄の低下：尿中排泄が低下する可能性がある

この「血清中濃度の上昇と尿中濃度の低下」という二方向の変化が重なることで、S/U比は単一の濃度よりも差がより明瞭になり、早期の腎機能変化を反映する可能性があります。

さらにVeterinary Quarterly（2025）の研究では、CKDネコでトリプトファン代謝の異常や腸内由来尿毒素の増加が示されており、3 HKの変化は腎臓だけでなく全身の代謝の乱れを反映している可能性も指摘されています。

臨床応用の可能性

3-HK S/U比が臨床に導入された場合、以下の場面での活用が期待されます。

① シニアネコの健康診断における「早期スクリーニング」

CreやSDMAが正常範囲内でも、潜在的なCKDリスクをより早期に把握できる可能性があります。

② 早期治療介入への根拠提示

臨床症状が乏しく従来検査が陰性であっても、3-HK S/U比の上昇に基づき、腎臓保護療法を早期に開始できます。

③ 腎毒性薬剤処方前のリスク評価

麻酔薬やNSAIDsを投与する際、腎機能低下のリスクを把握し、周術期リスク管理の精度を高めます。

まとめ

3-HK S/U比は、糸球体ろ過量の低下を待つのではなく、尿細管や腎微小環境の変化を直接捉える新たなバイオマーカー候補です。
研究では、従来の診断時点より約6カ月前から変化がみられる可能性が示されており、実用化が進むことでネコのCKD診療は「機能喪失後の治療」から「機能喪失を防ぐ予防的アプローチ」へと進化することが期待されます。

獣医師K

【参考文献】
（1）Vanden Broecke E, Van Mulders L, De Paepe E, Paepe D, Daminet S, Vanhaecke L. Early detection of feline chronic kidney disease via 3-hydroxykynurenine and machine learning. Scientific Reports. 2025;15(1):6875. doi:10.1038/s41598-025-90019-x.

（2）Van Mulders L, Vanden Broecke E, De Paepe E, Mortier F, Vanhaecke L, Daminet S. Metabolomics reveals alterations in gut-derived uremic toxins and tryptophan metabolism in feline chronic kidney disease. Veterinary Quarterly. 2025;45(1):1–15. doi:10.1080/01652176.2024.2447601.

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